首個(gè)國產(chǎn)利拉魯肽來了。

【資料圖】

昨日晚間，華東醫(yī)藥披露公告稱，公司全資子公司杭州中美華東收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》，由中美華東申報(bào)的利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）“適用于成人2型糖尿病患者控制血糖”的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。

公告顯示，目前國內(nèi)僅有華東醫(yī)藥及原研企業(yè)的利拉魯肽注射液擁有糖尿病適應(yīng)癥的上市批文，且華東醫(yī)藥為國內(nèi)首個(gè)針對(duì)利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥遞交上市申請(qǐng)的廠家。

“GLP‐1”進(jìn)階、多肽藥迎來春天

利拉魯肽屬于GLP-1受體激動(dòng)劑，在臨床主要用于改善成年人2型糖尿病(T2DM)的血糖控制，在國外利拉魯肽也被獲批用于肥胖或體重超重患者的治療。

利拉魯肽注射液的原研廠家為諾和諾德，其糖尿病適應(yīng)癥已先后獲得歐盟CE、美國FDA、中國NMPA批準(zhǔn)。利拉魯肽注射液此前已被納入《國家基層糖尿病防治管理指南(2022)》、《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》等多部糖尿病防治指南。

目前，利拉魯肽的中國專利已到期，以華東醫(yī)藥、翰宇醫(yī)藥、通化東寶、萬邦生物、圣諾生物、先為達(dá)生物、諾博特生物為代表的企業(yè)均在進(jìn)行利拉魯肽生物類似藥物的研發(fā)。

利拉魯肽之所以既能降血糖、還能減肥，是因?yàn)镚LP-1受體激動(dòng)劑通過模擬天然GLP‐1來激活GLP‐1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進(jìn)食，從而達(dá)到降低血糖和減重的作用。

在GLP-1受體激動(dòng)劑領(lǐng)域，還有一款更“明星”的產(chǎn)品——司美格魯肽。因?yàn)樗久栏耵旊陌胨テ诩s為一周（利拉魯肽是一天），每次注射后療效可以維持一周，無論在糖尿病用藥市場(chǎng)還是減肥藥物市場(chǎng)，司美格魯肽的優(yōu)勢(shì)明顯，更受患者/消費(fèi)者的追捧。據(jù)其母公司諾和諾德最新財(cái)報(bào)顯示，司美格魯肽2022年銷售額達(dá)109億美元，成為首個(gè)年銷售額破百億美金的GLP-1藥物。

而GLP-1類產(chǎn)品的升級(jí)發(fā)展不滿足于司美格魯肽：還要更好的藥物效果，以及患者收益——包括減少打針次數(shù)、減小副作用、從注射向口服進(jìn)階等。

譬如2022年，禮來另辟蹊徑，開發(fā)出GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)藥物替西帕肽（Tirzepatide）。替西帕肽在頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中，擊敗了司美格魯肽，并于5月13日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，且價(jià)格低于司美格魯肽。此外值得關(guān)注的是，諾和諾德研發(fā)的口服版司美格魯肽又有新進(jìn)展，其III 期臨床試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，或?qū)@批在即。

國內(nèi) GLP-1 生物類似藥企業(yè)在研情況

2022年，禮來的GLP-1類似物度拉糖肽在2022年也獲得了優(yōu)異的增長，銷售額高達(dá)74億美元。隨著司美格魯肽們創(chuàng)造的“銷售神話”催動(dòng)，GLP-1類藥物也引得國內(nèi)廠商爭相布局：一是藥物研發(fā)，直接進(jìn)行GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng)新藥研發(fā)或者做生物類似藥物，譬如九源基因、中美華東、麗珠集團(tuán)等在跟進(jìn)研發(fā)，但當(dāng)前適應(yīng)癥暫未涉及肥胖；二是深入產(chǎn)業(yè)鏈上游，成為多肽原料藥供應(yīng)商。據(jù)悉，現(xiàn)在有兩家企業(yè)做了司美格魯肽的原料藥登記，分別為諾泰生物、天吉生物，但目前顯示尚未通過與制劑共同審評(píng)審批。

以GLP-1類藥物為代表，一直被化學(xué)藥和生物藥“夾擊”多肽藥物，也迎來了久違的春天。據(jù)了解，2014-2022年是多肽藥物重磅品種專利到期的高峰期，多個(gè)品種在國內(nèi)還尚未上市或僅有進(jìn)口原研藥上市，不乏格拉替雷、艾塞那肽、利拉魯肽、戈舍瑞林等全球銷售額10億美元以上的品種，國產(chǎn)多肽藥或?qū)⒂瓉砑斜l(fā)期。

減肥適應(yīng)癥仍是“香餑餑”

值得關(guān)注的是，華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液除了是首個(gè)獲批糖尿病適應(yīng)癥的國產(chǎn)藥物，它還在2022年8月提交肥胖適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，有望卡位“減肥適應(yīng)癥”這一更為藍(lán)海的市場(chǎng)。

據(jù)了解，其原研利拉魯肽注射液的肥胖或超重適應(yīng)癥曾2014-2015年先后獲得FDA和EMA批準(zhǔn)，商品名：Saxenda。但該適應(yīng)癥尚未在國內(nèi)獲批。根據(jù)諾和諾德公司2022年年報(bào)，Saxenda2022年的全球銷售額總計(jì)約為人民幣104.46億元，其中中國市場(chǎng)銷售額約為人民幣1.30億元，若能在國內(nèi)獲批，更將快速放量。

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，2025年國內(nèi)減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到87億元，被業(yè)內(nèi)認(rèn)識(shí)評(píng)價(jià)稱“這一數(shù)據(jù)這低估了東亞審美標(biāo)準(zhǔn)對(duì)‘白幼瘦‘的支付熱情”，市場(chǎng)規(guī)模還有數(shù)倍的增長空間。

而區(qū)別于一般的醫(yī)美針劑，減肥藥/針劑更遵循消費(fèi)品的邏輯、且辨識(shí)度高，科普宣教的成本更低，公眾信息搜尋成本也低，如果具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)和渠道優(yōu)勢(shì)，國產(chǎn)品牌也有望搶到主要市場(chǎng)份額。

據(jù)悉，為了搶占減肥藥市場(chǎng)，加速仿制藥上市，中美華東曾申請(qǐng)司美格魯肽原研專利無效。2021年6月，中美華東曾遞交諾和諾德司美格魯肽專利無效宣告申請(qǐng)。2022年9月，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專利無效。諾和諾德2022年財(cái)報(bào)顯示，針對(duì)該專利事項(xiàng)已上訴至北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，并表示司美格魯肽注射液在中國的專利正常于2026年到期。

有行業(yè)人士表示，“申請(qǐng)?jiān)兴幬飳＠麩o效是醫(yī)藥行業(yè)的基本操作，專利無效后，仿制藥才能加快上市。被判專利無效的原研企業(yè)除了繼續(xù)上訴外，一般沒有別的應(yīng)對(duì)舉措?！?/span>

這也阻擋不了大家入局的熱情，目前除了中美華東，信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、鴻運(yùn)華寧等廠商也都在爭奪進(jìn)入減肥賽道的入場(chǎng)券：信達(dá)生物的GLP-1R/GCGR雙重受體激動(dòng)劑IBI362、恒瑞醫(yī)藥的諾利糖肽已處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)中；去年9月，鴻運(yùn)華寧的GMA105注射液在中國肥胖受試者中的Ib/II期臨床研究完成首例受試者給藥。

不過今年3月7日，華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液的兩個(gè)和肥胖適應(yīng)癥相關(guān)的上市申請(qǐng)被暫停，引發(fā)行業(yè)的廣泛關(guān)注：“減肥藥”監(jiān)管會(huì)逐步趨嚴(yán)。而針對(duì)上市申請(qǐng)暫停一事，華東醫(yī)藥曾回應(yīng)稱，利拉魯肽注射液減肥適應(yīng)癥的審評(píng)因需要補(bǔ)充單項(xiàng)資料而暫停，為審評(píng)正常流程。

業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)，國產(chǎn)GLP-1類減肥藥將集中于2025年上市。不過要警惕的是，司美格魯肽們?cè)趪鴥?nèi)的超適應(yīng)癥使用非常泛濫，即便有臨床醫(yī)生不斷呼吁：“處方藥超適應(yīng)癥使用，在缺乏醫(yī)生指導(dǎo)用藥的情況下，存在用藥安全隱患”，但還是無法阻擋求美者快速“躺瘦”的渴望，藥物濫用黑洞依然存在，這也或?qū)D壓國產(chǎn)品牌的生存空間。

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