12月26日，國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布公告，將新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染調(diào)整為“乙類乙管”，并要求縣級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照三個(gè)月的日常使用量動(dòng)態(tài)準(zhǔn)備SARS-CoV-2感染相關(guān)中藥、抗SARS-CoV-2小分子藥物、解熱和止咳等對(duì)癥治療藥物。

眾所周知，奧密克戎變異株具有超強(qiáng)傳播力，作用于龐大的人口基數(shù)，再疊加老齡人口、有基礎(chǔ)疾病者、免疫力低下等脆弱人群數(shù)量多，由此帶來(lái)的巨大威脅絕不能等閑視之。

(相關(guān)資料圖)

如今，防疫逐漸放開后究竟如何才能真正實(shí)現(xiàn)與新冠病毒共存？尤其是在病毒反復(fù)變異，疫苗接種效果難以達(dá)到完全理想狀態(tài)情況下，安全可及、療效好的新冠口服藥成為必不可少的解藥之一。

而針對(duì)目前新冠病毒的變異特性以及不可避免的人口流動(dòng)，中國(guó)或?qū)⒚媾R與新冠共存的長(zhǎng)期境況。而疫苗作為前端預(yù)防的重要手段，扮演著無(wú)可替代的角色，但面對(duì)高免疫逃逸性的毒株，既往疫苗接種/感染建立的免疫屏障與病毒傳播之間的平衡也能被打破。以最近被熱議的奧密克戎XBB.1.5變異毒株為例，北京大學(xué)副研究員曹云龍近日發(fā)表的一篇論文中指出，美國(guó)奧密克戎亞型在2022年夏季后的傳播系數(shù)保持在1左右，并沒有引發(fā)大規(guī)模的流行，但XBB.1.5毒株的出現(xiàn)打破了美國(guó)近半年的平衡，并在近期快速擴(kuò)散，該毒株已占到美國(guó)新檢出毒株的40%以上；其研究還顯示，即使完成三劑Corona接種+BF.7突破性感染，對(duì)于XBB.1.5的中和活性僅為35。這些都提示了進(jìn)一步接種高保護(hù)力疫苗的必要性。

國(guó)家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)顯示，截至去年11月28日，我國(guó)60歲以上老人未接種疫苗的仍有2500萬(wàn)人，加之3億全國(guó)患有高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病人群。如何通過(guò)更優(yōu)效疫苗和“特效”藥來(lái)控制疫情的傳播、降低整體病死率也成為了當(dāng)下防控疫情的重要解題思路。

01. 三重優(yōu)勢(shì)下，“國(guó)產(chǎn)新冠口服藥”迎來(lái)新的增長(zhǎng)點(diǎn)

國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（以下簡(jiǎn)稱：“第九版診療方案”）就推薦了幾種抗病毒藥物，包括單克隆抗體、奈瑪特韋，以及阿茲夫定。據(jù)北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科主任王貴強(qiáng)介紹，這幾個(gè)抗病毒藥物早期使用都可能減少重癥的發(fā)生，縮短病程、縮短病毒排毒的時(shí)間。在疫情防控新形勢(shì)下，本土已上市的新冠口服藥或?qū)⒂瓉?lái)新的“增長(zhǎng)點(diǎn)”。

其中，于2022年7月25日經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市、用于治療普通型新冠成年患者的阿茲夫定，是我國(guó)首個(gè)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的口服小分子新冠病毒治療藥物。其在中國(guó)和俄羅斯進(jìn)行的III期臨床研究也進(jìn)一步證實(shí)了阿茲夫定在輕、中度新冠病毒肺炎患者中的療效與安全性。國(guó)家成都新藥安全性評(píng)價(jià)中心主任岑小波表示，“阿茲夫定臨床治療劑量下暴露量或藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于非臨床試驗(yàn)中引起毒副作用的劑量，具有良好的治療安全窗，從目前給藥周期看，阿茲夫定基本上只用吃7天，這樣劑量的用藥是可以保證其安全性的?！?/p>

值得關(guān)注的是，發(fā)表在Biological Sciences的最新預(yù)印本數(shù)據(jù)表明，阿茲夫定可以加速中、輕度新冠感染患者體內(nèi)病毒的清除及縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間，縮短中度患者新冠病毒感染臨床癥狀時(shí)間，從而縮短患者治療和住院時(shí)間，有助于節(jié)省醫(yī)療資源，同時(shí)還具有良好的安全性。

截至目前，已有3款新冠口服藥在國(guó)內(nèi)上市，且多種新藥正陸續(xù)開展三期臨床上市在即，口服藥的賽場(chǎng)越來(lái)越“熱鬧”了。實(shí)際上，新冠口服藥的長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)除了看重藥效（安全性和有效性）外，商業(yè)化也是重要一環(huán)，除了本身的性價(jià)比外，還有渠道可及性等要素。

可及性方面，目前，阿茲夫定由復(fù)星醫(yī)藥獨(dú)家負(fù)責(zé)其在中國(guó)的商業(yè)化，醫(yī)保掛網(wǎng)價(jià)格為270元/盒（7天療程），日均治療費(fèi)用38.57元；此外，復(fù)星醫(yī)藥也實(shí)現(xiàn)了阿茲夫定的全國(guó)線下終端可及性。目前，阿茲夫定已在全國(guó)31個(gè)省份完成醫(yī)保掛網(wǎng)，并正加快全國(guó)醫(yī)院終端鋪貨，現(xiàn)已覆蓋全國(guó)各地主要醫(yī)療機(jī)構(gòu)，包括二級(jí)以上醫(yī)院和基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)等。

另外，藥品保供的“最后1公里”也在被打通。值得關(guān)注的是，12月12日，國(guó)家明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)可在線開具治療新冠肺炎相關(guān)癥狀的處方，鼓勵(lì)委托符合條件的第三方將藥品配送到患者家中，多地官宣感染新冠可線上開方配藥，復(fù)星健康也已提供線上配套支持和服務(wù)網(wǎng)絡(luò)。

簡(jiǎn)而言之，在安全性、療效性和可及性的三重優(yōu)勢(shì)下，阿茲夫定已成為補(bǔ)強(qiáng)國(guó)內(nèi)防疫的一塊重要拼圖。

若參照Paxlovid，其在海外銷售業(yè)績(jī)驚人，據(jù)輝瑞公司財(cái)報(bào)，其第三季度Paxlovid的銷售額達(dá)到75.14億美元，今年前三季度，輝瑞新冠口服藥收入達(dá)171.99億美元。同樣作為稀缺的新冠口服藥，阿茲夫定的商業(yè)價(jià)值也將快速顯現(xiàn)，尤其在可及性優(yōu)勢(shì)下也將很好地保障民眾用藥的需求，進(jìn)一步釋放其市場(chǎng)潛力。

02. 創(chuàng)新制勝，醫(yī)藥龍頭乘勢(shì)追擊

當(dāng)然，商業(yè)價(jià)值只是復(fù)星醫(yī)藥的其中一個(gè)考量，據(jù)悉，在復(fù)星醫(yī)藥與真實(shí)生物（阿茲夫定母公司）達(dá)成的戰(zhàn)略合作下，除了獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定外，復(fù)星醫(yī)藥還承擔(dān)起了后續(xù)研究工作。

在防疫賽道的另一端，近日復(fù)星醫(yī)藥的復(fù)必泰mRNA疫苗、原始株／奧密克戎變異株BA.4-5二價(jià)疫苗均獲正式注冊(cè)為中國(guó)香港特別行政區(qū)藥品，內(nèi)地居民也可去香港自費(fèi)接種復(fù)必泰。

據(jù)悉，mRNA疫苗屬于核酸疫苗，mRNA疫苗的基本原理是通過(guò)特定的遞送系統(tǒng)將表達(dá)抗原靶標(biāo)的mRNA導(dǎo)入體內(nèi)，在體內(nèi)表達(dá)出蛋白并刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫學(xué)反應(yīng)，從而使機(jī)體獲得免疫保護(hù)。若把滅活疫苗、腺病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗比為“冷兵器”，那核酸疫苗就相當(dāng)于“熱兵器”——只要為核酸分子找到合適“槍膛”（遞送方式），它就能做到精準(zhǔn)的免疫應(yīng)答，包括新冠病毒的各個(gè)變異毒株。

左手阿茲夫定，右手復(fù)必泰。從疫苗到口服藥，復(fù)星醫(yī)藥走在抗疫第一線。復(fù)星國(guó)際董事長(zhǎng)郭廣昌在公司三十周年慶內(nèi)部講話中也提及，復(fù)星有“三寶”，其中科技含金量較高的“二寶”便是復(fù)必泰和阿茲夫定。

新冠疫苗和藥物的創(chuàng)新研發(fā)為整個(gè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來(lái)了重要的技術(shù)突破。可以說(shuō)，走在抗疫第一線背后，其實(shí)也是走在全球化創(chuàng)新第一線。

根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布的公告，2022年前三季度，其研發(fā)投入共計(jì)37.61億元，同比增長(zhǎng)19.36%，處于行業(yè)前列。這背后是復(fù)星醫(yī)藥開闊的全球視野和對(duì)創(chuàng)新技術(shù)的堅(jiān)持。正如郭廣昌日前在講話中也將創(chuàng)新與全球化并列為復(fù)星長(zhǎng)期堅(jiān)持的“核心增長(zhǎng)引擎”，二者相輔相成、相互促進(jìn)。

作為一家國(guó)際化的頭部醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)，復(fù)星醫(yī)藥一直強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新，從中國(guó)001號(hào)創(chuàng)新藥青蒿琥酯，到中國(guó)首個(gè)生物類似藥利妥昔單抗?jié)h利康，再到中國(guó)首個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品奕凱達(dá)等，創(chuàng)新成果不斷落地，創(chuàng)新產(chǎn)品收入占比逐步提升。譬如今年上半年，漢利康、漢曲優(yōu)、蘇可欣、漢斯?fàn)畹纫槐娦庐a(chǎn)品和次新品為復(fù)星醫(yī)藥貢獻(xiàn)了超過(guò)25%的收入；奕凱達(dá)上市一年多已惠及逾300位淋巴瘤患者，等等。

在具體方向性的選擇上，復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)吳以芳此前在接受媒體采訪時(shí)指出，“要把眼睛盯向那些目前還處于襁褓中和萌芽階段但會(huì)非常有前景的一些新技術(shù)，要進(jìn)入無(wú)人區(qū)，向一些全新靶點(diǎn)和技術(shù)平臺(tái)進(jìn)軍?！?/p>

為此，圍繞腫瘤及免疫調(diào)節(jié)、“四高”（高血壓、高血脂、高血糖、高尿酸癥）及并發(fā)癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重點(diǎn)疾病領(lǐng)域，復(fù)星醫(yī)藥已搭建和形成小分子創(chuàng)新藥、抗體藥物、細(xì)胞治療技術(shù)平臺(tái)，并探索靶向蛋白降解、RNA、溶瘤病毒、基因治療等前沿技術(shù)領(lǐng)域。

類比抗疫產(chǎn)業(yè)鏈，這些也都是前景廣闊且有機(jī)會(huì)窗口的細(xì)分領(lǐng)域，以復(fù)星醫(yī)藥為代表的立足本土、全球化布局的創(chuàng)新企業(yè)也有望在此興起和發(fā)展，擁抱更多機(jī)遇并走向全球化這一更大的舞臺(tái)。

而從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，當(dāng)下，中國(guó)所面臨著比以往更為復(fù)雜的宏觀環(huán)境，更需要?jiǎng)?chuàng)新驅(qū)動(dòng)，來(lái)解決現(xiàn)有的“卡脖子”問(wèn)題和迎接未來(lái)可能的挑戰(zhàn)，持續(xù)發(fā)揮更多經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞： 阿茲夫定 復(fù)星醫(yī)藥 醫(yī)療機(jī)構(gòu)