每天早上起來，面對(duì)自己或者孩子那一頭用梳子都梳不開、纏成一團(tuán)死疙瘩、恨不得直接剪掉的打結(jié)頭發(fā)，你是否感到十分苦惱和沮喪？

世界上還真有一種罕見的遺傳病，會(huì)讓一些人的頭發(fā)打結(jié)且完全無法梳理，著名的物理學(xué)家阿爾伯特·愛因斯坦就是其中之一。

愛因斯坦：你以為是我不想梳頭嗎？嗚嗚嗚｜PDP

(資料圖片僅供參考)

看過愛因斯坦照片的人都知道，每張照片里面的他都是頭發(fā)亂糟糟、不修邊幅的“炸毛”形象，許多人認(rèn)為這是愛因斯坦忙于科學(xué)研究，無暇打扮自己的論證。實(shí)際上，愛因斯坦這一頭蓬松的頭發(fā)與一種名為難梳頭發(fā)綜合征（Uncombable hair syndrome，UHS，又名蓬發(fā)綜合征）的罕見病有關(guān)。

患有這種罕見病的人群的頭發(fā)結(jié)構(gòu)會(huì)有不同程度地異常，通常發(fā)生在年齡為3個(gè)月到12歲之間的孩子?；颊叩念^發(fā)會(huì)逐漸變成銀金色或稻草色，并豎立在頭皮上，向著四面八方生長，無法用梳子把它梳順或者壓平。

其癥狀會(huì)隨著年齡的增加而得到緩解｜參考資料[2]

1845年在德國出版的一篇兒童故事就以難梳頭發(fā)綜合征患者為原型，創(chuàng)造了一個(gè)名為“Struwwel Peter”或者“Shockheaded Peter”的角色。1973年，法國研究人員首次在文獻(xiàn)中詳細(xì)記錄并描述了難梳頭發(fā)綜合征，但該病在當(dāng)時(shí)是極其罕見，直到90年代末所報(bào)道的病例也僅有60例。

2016年，法國國家衛(wèi)生研究院INSERM的主任Michel Simon及其在法國國家科學(xué)研究中心的同事正式確定了其遺傳原因，并將研究結(jié)果發(fā)表在The American Journal of Human Genetics上。

研究人員對(duì)來自歐洲各地107名患有難梳頭發(fā)綜合征的孩子進(jìn)行了DNA測序，將DNA序列與頭發(fā)狀態(tài)正常的人的DNA序列進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患有難梳頭發(fā)綜合征的孩子中有三個(gè)基因發(fā)生了突變。

正常和患病毛發(fā)結(jié)構(gòu)對(duì)比圖｜Wikipedia

人的毛發(fā)分為毛干和毛根兩部分，毛干是露出皮膚之外的部分，即毛發(fā)的可見部分；毛根是毛發(fā)的皮內(nèi)部分，下段可深入到皮下組織。人的頭發(fā)中有肽基精氨酸脫亞氨酶Ⅲ、表皮轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶重組蛋白和毛透明蛋白三個(gè)與毛干形成和改善發(fā)質(zhì)相關(guān)的蛋白質(zhì)（分別由PADI3、TGM3、TCHH基因編碼），而基因突變恰好發(fā)生于此。研究人員發(fā)現(xiàn)，這三個(gè)中只要有一個(gè)基因發(fā)生突變，就足以讓孩子的頭發(fā)變得難以梳理。

毛透明蛋白是一種由TCHH基因編碼的結(jié)構(gòu)蛋白，作為角蛋白型中間絲的連接“橋梁”，它對(duì)發(fā)干順利形成圓柱形橫纖維狀結(jié)構(gòu)至關(guān)重要，此項(xiàng)研究中TCHH基因變異導(dǎo)致的病例占總病例的71%以上。

蛋白質(zhì)的前體蛋白沒有活性，需要修飾后才成為成熟的蛋白質(zhì)。而PADI3與TGM3就是兩種負(fù)責(zé)TCHH翻譯后修飾的酶，有近4%的病例與之相關(guān)，研究中剩下約25%的病例仍然無法解釋。

左一、二顯示了UHS患者發(fā)干的橫縱截面｜參考資料[2]

科學(xué)家們將患有難梳頭發(fā)綜合征的孩子的頭發(fā)放在顯微鏡下觀察后發(fā)現(xiàn)：一般人的頭發(fā)截面則是圓型的，呈現(xiàn)出光滑的圓柱體；該類罕見病患者的頭發(fā)的橫截面是三角形、心型或者腎形的，呈現(xiàn)出帶有紋理的縱向凹槽體，并且多個(gè)不同的截面可以出現(xiàn)在一根頭發(fā)上，這也使得發(fā)絲在折射光線時(shí)會(huì)和普通人發(fā)絲不同，從而產(chǎn)生閃閃發(fā)光的效果。

傾斜的線比水平或垂直線更好地傳達(dá)方向和運(yùn)動(dòng)｜參考資料[2]

研究團(tuán)隊(duì)繼續(xù)在小鼠身上生長了正常細(xì)胞和突變細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)擁有PADI3基因的小鼠會(huì)表現(xiàn)出不規(guī)則、扭曲的胡須，出生時(shí)有波浪狀的毛發(fā)皮，在出生后4周會(huì)改善；而TCHH基因突變則會(huì)導(dǎo)致合成非常短的蛋白質(zhì)，而KIF基因功能幾乎完全喪失。

正常（左）和生長了PADI3基因（右）的小鼠后毛皮的SEM分析圖可以看出，有突變基因小鼠的大多數(shù)毛發(fā)都很粗糙，表面呈現(xiàn)不規(guī)則（白色箭頭） ｜參考資料[2]

除了大名鼎鼎的科學(xué)家外，在2017年的時(shí)候，英國《鏡報(bào)》就報(bào)道了一則有關(guān)難梳頭發(fā)綜合征的消息。

一位名為萊拉·格蕾絲·巴洛（Lyla Grace Barlow）的小姑娘因?yàn)殡y梳頭發(fā)綜合征而感到苦惱不已，萊拉自一歲起就被確診患有罕見病，她的父母每天都需要花費(fèi)大量的時(shí)間為其打理亂糟糟的頭發(fā)。萊拉本人因?yàn)轭^發(fā)時(shí)常感到自卑，于是她的父母嘗試了各種生物產(chǎn)品（例如生物素）試圖讓萊拉的頭發(fā)變得溫順。

（圖源SWNS）??

壞消息是由于其遺傳性質(zhì)，任何洗發(fā)水和護(hù)發(fā)素都很難將患者的頭發(fā)捋順；好消息是隨著萊拉長大，大多數(shù)難梳頭發(fā)綜合征的患者都能在十幾歲時(shí)擺脫這種完全不守規(guī)矩、胡亂生長的頭發(fā)詛咒。

如果一個(gè)兒童50%頭發(fā)有倒三角形和凹槽狀毛干生長的特征，就可以診斷為患有難梳頭發(fā)綜合征。因此，難梳頭發(fā) 綜合征可能比我們想象的還要常見，只是許多人沒有選擇去看醫(yī)生，或者醫(yī)生也沒有意識(shí)到這是難梳頭發(fā)綜合征。

（圖源網(wǎng)絡(luò)）

雖然但是，這樣看上去發(fā)量很多的樣子！????

參考資料

[1] https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5404/uncombable-hair-syndrome

[2]Journal: F.B.ü. Basmanav et al. Mutations in three genes encoding proteins involved in hair shaft formation cause uncombable hair syndrome. The American Journal of Human Genetics. December 1, 2016, Vol. 99, p. 1292. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.10.004.

[3]Journal: F.B. Basmanav et al. Assessment of the genetic spectrum of uncombable hair syndrome in a cohort of 107 individuals. JAMA Dermatology. Published online August 31, 2022. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.2319.

[4]Ramot Y, Zlotogorski A, Molho-Pessach V. Spontaneous Quick Resolution of Uncombable Hair Syndrome-Like Disease. Skin Appendage Disord. 2019 Apr;5(3):162-164. doi: 10.1159/000493649. Epub 2018 Oct 11.

關(guān)鍵詞： 愛因斯坦 參考資料 毛透明蛋白